Treatment patterns and clinical outcomes of patients with resectable non–small cell lung cancer receiving neoadjuvant immunochemotherapy: A large-scale, multicenter, real-world study (NeoR-World)
한 줄 요약
NeoR-World 연구는 중국 11개 기관에서 routine practice로 resectable NSCLC 환자들에게 neoadjuvant immunochemotherapy와 neoadjuvant chemotherapy alone의 치료 패턴 및 clinical outcomes를 비교한 multicenter retrospective cohort study이다. 이 연구는 neoadjuvant immunochemotherapy가 neoadjuvant chemotherapy alone에 비해 pCR, DFS, OS에서 유의미한 우위를 보임을 확인했으며, 특히 non-pCR 또는 2 cycles neoadjuvant therapy를 받은 환자군에서 adjuvant therapy의 추가적 생존 개선 효과가 두드러졌다. 일상 임상 데이터 기반의 대규모 실증 분석을 통해 perioperative NSCLC 치료 전략 최적화에 필요한 근거를 제공한다.
방법
NeoR-World (NCT05974007)는 2010년 1월부터 2022년 3월까지 중국 11개 기관에서 routine practice로 neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy 또는 chemotherapy alone을 받고 surgery를 받은 resectable NSCLC 환자들을 대상으로 한 multicenter retrospective cohort study이다. 대상자는 pathological diagnosis가 확인된 lung squamous cell carcinoma 또는 adenocarcinoma 환자였으며, interventional clinical trial 참여자나 follow-up 정보가 불충분한 환자는 제외되었다. 주요 endpoint는 pCR와 DFS였으며, 부수적 endpoint로 MPR, OS, 1/2/5-year DFS 및 OS rates가 평가되었다. indication bias를 통제하기 위해 propensity score matching (PSM)을 수행했으며, survival analysis에는 Cox proportional hazards models와 Kaplan-Meier curves를 사용하였다. 병리학적 평가는 International Association for the Study of Lung Cancer 가이드라인에 따라 pCR(0% residual viable tumor cells)과 MPR(≤20% residual viable tumor cells)로 정의되었다.
주요 결과
총 408명의 neoadjuvant immunochemotherapy 군과 684명의 neoadjuvant chemotherapy alone 군이 분석에 포함되었다. Real-world neoadjuvant immunochemotherapy cohort의 pCR는 32.8%, MPR은 58.1%로 보고되었다. Histology에 따른 subgroup 분석에서 lung squamous cell carcinoma는 adenocarcinoma보다 유의하게 높은 pCR (39.2% vs 16.5%, P < .001) 및 MPR (66.6% vs 36.5%, P < .001)을 보였다. Neoadjuvant cycles 간에는 pCR와 MPR rates에 유의한 차이가 없었다. 전체 cohort의 2-year DFS는 82.0%, 2-year OS는 93.1%였다. Multivariate analysis에서 adjuvant therapy는 DFS (HR, 0.51; 95% CI, 0.29-0.89; P = .018)와 OS (HR, 0.28; 95% CI, 0.13-0.58; P < .001)의 독립적인 prognostic factor로 확인되었다. 특히 non-pCR 환자 또는 neoadjuvant cycles가 2회인 환자에서 adjuvant therapy 사용 시 DFS 연장이 두드러졌다. PSM cohort 및 주요 subgroups 전반에서 immunochemotherapy는 chemotherapy alone 대비 pCR (32.4% vs 6.4%; P < .001), DFS (HR, 0.50; 95% CI, 0.38-0.68; P < .001), OS (HR, 0.61; 95% CI, 0.40-0.94; P = .024)에서 유의한 benefit을 보였다.
강점
이 연구는 clinical trial의 엄격한 inclusion/exclusion 기준을 벗어난 일상 임상 환경에서 neoadjuvant immunochemotherapy의 실제 efficacy를 대규모로 검증했다는 점에서 근거 수준이 높다. PSM을 통한 indication bias 보정과 multivariate survival analysis를 통해 treatment selection의 confounding variables를 효과적으로 통제하였다. 또한 adjuvant therapy의 benefit이 명확히 정의되지 않은 non-pCR 또는 2-cycle neoadjuvant 환자군에서 구체적 생존 개선 효과를 제시함으로써, perioperative treatment algorithm의 개인화 전략 수립에 직접적인 clinical/research utility를 제공한다.
해석
본 연구는 CheckMate-816 등 기존 prospective randomized phase III trial에서 보고된 neoadjuvant immunochemotherapy의 우수성을 real-world setting에서 대규모로 재확인하며, oncology wiki의 perioperative NSCLC 치료 근거를 보완한다. 특히 histology별 pathologic response 차이와 adjuvant therapy의 subgroup별 benefit 패턴은 AI 기반 clinical decision support system이나 pulmonary/oncology 문헌 내 treatment algorithm 개발 시 중요한 stratification 변수로 활용될 수 있다. 일상 임상 데이터와 RCT 데이터를 연결하는 bridge study로서, 향후 neoadjuvant cycles 최적화나 biomarker 기반 patient selection을 위한 prospective trial 설계의 기초 근거로 작용할 것으로 보인다.