Perioperative Pembrolizumab for Locally Advanced Thymic Epithelial Tumors: A Single-Arm, Phase 2 Trial

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Perioperative Pembrolizumab for Locally Advanced Thymic Epithelial Tumors: A Single-Arm, Phase 2 Trial

authors

Bang et al.

journal

Journal of Thoracic Oncology

year

2025

doi

10.1016/j.jtho.2025.08.011

category

clinical-oncology

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요약

이 연구는 Locally advanced Thymic epithelial tumors (TETs)에서 neoadjuvant docetaxel, cisplatin과 pembrolizumab을 병용한 chemoimmunotherapy의 재발 가능성 감소 및 병리학적 반응 증진 효과를 평가한 single-arm phase 2 trial이다. 총 40명의 환자를 대상으로 신장기 치료 후 수술을 시행하고, R0 절제군에는 pembrolizumab monotherapy를 유지 투여했으며, R1/R2 절제군에는 adjuvant radiotherapy를 병행하였다. 주요 결과로 MPR은 46.4%로 관찰되었으며, 이는 기존 신장기 화학요법의 보고된 20-30% 수준을 상회하는 수치이다. 특히 thymic carcinoma에서만 MPR과 pCR이 발생했으며, WHO type B3 thymoma 환자에서는 두 건의 myocarditis 관련 사망이 확인되어 조직학적 아형에 따른 반응 차이와 안전성 신호가 동시에 드러났다.

방법

단일 기관(Samsung Medical Center)에서 수행된 open-label single-arm phase 2 trial로, Masaoka-Koga stage III–IV의 Locally advanced TETs 환자(n=40)를 대상으로 하였다. 신장기 치료로 docetaxel (75 mg/m²), cisplatin (75 mg/m²), pembrolizumab (200 mg)를 3주 간격으로 3사이클 투여한 후, CT와 PET/CT를 통해 치료 반응을 평가하고 수술 적응증을 판단하였다. 수술 후 R0 절제군에는 pembrolizumab monotherapy를 최대 32사이클 유지 투여하였고, R1/R2 절제군에는 adjuvant radiotherapy(52.8 Gy/24 fraction 또는 59.4 Gy/27 fraction)를 pembrolizumab과 병행하였다. primary endpoint는 MPR (≤10% 잔존 생존 종양 세포)이었으며, secondary endpoints로 complete resection rate, ORR, DFS, PFS, OS 및 safety profile를 평가하였다. 표본 크기 설계는 one-arm binomial model을 기반으로 H0 ≤25%에서 H1 ≥50%로의 MPR 증가를 90% power, alpha level of 0.05 (one-sided)로 검출하도록 구성되었으며, 생존 분석은 Kaplan–Meier method로 수행되었다. PD-L1 immunohistochemistry (IHC) 평가는 22C3 PharmDx assay의 Tumor proportion score (TPS)를 통해 진행하였다.

주요 결과

총 40명 중 28명(70.0%)이 수술을 시행하였으며, 이들을 대상으로 한 MPR 발생률은 13명(46.4%)이었다. pCR는 5명(17.9%)에서 관찰되었다. 조직학적 아형별 분석 결과, MPR과 pCR은 모두 thymic carcinoma(n=29) 환자에서만 발생하였으며 WHO type B3 thymoma(n=7) 환자에서는 발생하지 않았다. 수술을 시행한 환자를 기준으로 한 1-year DFS rate는 91.0% (95% CI: 79.9–100.0)였으며, median DFS는 49.3개월 (95% CI: 25.3–not reached)로 보고되었다. safety 평가에서 grade 1 or 2 adverse events (AEs)는 21명(52.5%), grade 3은 9명(22.5%), grade 4는 5명(12.5%)으로 나타났다. 특히 thymoma 환자 2명이 myocarditis로 사망하여 면역관련 독성에 대한 주의가 요구되었다.

강점

이 연구는 드문 종양인 TETs에서 perioperative chemoimmunotherapy의 feasibility와 clinical activity를 single-arm phase 2 trial을 통해 체계적으로 입증하였다. 신장기 치료 후 수술적 절제 가능성을 높이고 장기 DFS를 개선할 수 있는 전략으로 pembrolizumab 기반 regimen의 잠재력을 제시하며, 기존 cytotoxic chemotherapy만 사용했을 때 보고된 MPR 20-30% 대비 유의미한 병리학적 반응 증진 효과를 확인하였다. 또한 조직학적 아형(thymoma vs thymic carcinoma)에 따른 치료 반응과 myocarditis 발생을 명확히 구분하여 보고함으로써, 향후 유사 환자군에서의 치료 선택 및 모니터링 전략 수립에 직접적인 근거를 제공한다.

해석

이 논문은 Locally advanced Thymic epithelial tumors에서 perioperative immunotherapy의 역할을 정량화한 초기 근거로, LLM Wiki의 oncology 및 thoracic surgery 문헌과 연결된다. 특히 thymic carcinoma와 thymoma 간 병리학적 반응 차이와 myocarditis 발생률은 향후 biomarker 기반 환자 선별 전략 및 면역관련 독성 관리 프로토콜 개발에 중요한 참고점이 된다. imaging modality인 PET/CT의 SUVmax 변화와 수술 전 재평가 과정은 perioperative treatment response assessment의 표준화 논의에도 기여할 수 있으며, single-arm phase 2 trial design의 한계는 있으나 chemoimmunotherapy의 병용 용량 및 투여 주기(docetaxel/cisplatin/pembrolizumab q3w x3)에 대한 실증적 데이터를 제공하여 임상 연구 설계 시 reference로 활용될 수 있다.